Печень без проблем. Гепатолог о том, что разрушает печень и как с этим справиться - Мария Константиновна Прашнова
Книгу Печень без проблем. Гепатолог о том, что разрушает печень и как с этим справиться - Мария Константиновна Прашнова читаем онлайн бесплатно полную версию! Чтобы начать читать не надо регистрации. Напомним, что читать онлайн вы можете не только на компьютере, но и на андроид (Android), iPhone и iPad. Приятного чтения!
Шрифт:
Интервал:
Закладка:
Регуляция обмена гормонов сложна и основана на нескольких параметрах, включая продукцию и деградацию, активацию и инактивацию и пропорцию между свободными и связанными циркулирующими стероидными соединениями.
Печень, будучи центральным органом обмена, играет решающую роль в гомеостазе стероидных гормонов и устранении их токсических метаболитов.
В обмене гормонов печень использует ферменты цитохромов Р450 (CYP), которые отвечают за метаболизм многих лекарств и липофильных соединений. CYP3A4, CYP19, CYP2C2B1 и CYP2C11 представляют собой CYP печени, которые принимают участие в гидроксилировании стероидных гормонов. CYP3A4 гидроксилазирует несколько стероидов, таких как кортизол, андростендион, тестостерон и прогестерон. CYP19 (ароматаза) превращает андрогены в эстрогены. А CYP2C11 и CYP2B1 регулируют гидроксилирование тестостерона.
Дополнительным путем выведения продуктов обмена гормонов в печени служит все тот же процесс конъюгации, осуществляемый специфическими ферментами печени, такими как сульфотрансферазы и УДФГТ.
Гормоны липофильны, поэтому при секреции в кровоток они должны быть связаны с белками-носителями, такими как глобулин, связывающий половые гормоны (ГСПГ), глобулин, связывающий кортикостероиды (ГСК), и, в меньшей степени, с альбумином, которые облегчают их транспортировку с током крови до органов-мишеней. Именно печень производит эти белки. Белки, связывающие стероидные гормоны, играют основную роль в гормональной регуляции. Несколько факторов регулируют экспрессию этих белков в печени, включая метаболические и гормональные факторы, такие как глюкоза, гормоны щитовидной железы и другие факторы, например ядерный фактор гепатоцитов – 4α (ЯФГ-4α) и рецептор, активируемый пероксисомным пролифератором гамма (PPAR-γ или PPARG). В совокупности эти данные указывают на то, что печень выступает центральным регулятором биодоступности стероидных гормонов.
Глюкокортикоиды
Глюкокортикоиды (ГК) – это жизненно важные эндокринные регуляторы гомеостаза и адаптации к изменениям окружающей среды. Они широко используются в клинической практике как мощное противовоспалительное и иммунодепрессивное средство. Яркий представитель – преднизолон.
Кортизол, основной глюкокортикоид, производимый нашим организмом, секретируется корой надпочечников. Он играет важную роль во время стресса и тяжелых заболеваний, главным образом за счет увеличения сердечного выброса и тонуса сосудов, а также уменьшения выброса провоспалительных цитокинов. Уровни кортизола находятся под контролем оси гипоталамус – гипофиз – надпочечники (ГГН) с помощью адренокортикотропного гормона (АКТГ) и кортикотропин-рилизинг-гормона (КРГ). Около 80 % циркулирующего кортизола синтезируется в основном из холестерина ЛПВП, секретируемых печенью, а значит, при тяжелой недостаточности холестерина ЛПНП из-за ферментативных метаболических ошибок или приобретенных нарушений обмена может быть нарушена выработка кортизола. Именно поэтому пациенты с циррозом могут страдать от надпочечниковой недостаточности – состояния, при котором надпочечники неспособны синтезировать адекватное количество кортизола.
Также имеются данные о том, что пациенты с прогрессирующей неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП), по-видимому, имеют хроническую активацию гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси, приводящую к состоянию субклинического гиперкортицизма. Точно так же пациенты с повышенным уровнем ГК, как при синдроме Кушинга, склонны к развитию НАЖБП, из-за чего предполагается двунаправленная связь между печенью и надпочечниками.
Минералокортикоиды
Минералокортикоиды – это гормоны, синтезируемые корой надпочечников, влияющие на солевой и водный баланс. Среди минералокортикоидов ренин-ангиотензин-альдостероновая система (РААС) выступает основной гормональной системой, отвечающей за регуляцию сердечно-сосудистой, почечной и надпочечниковой функций, а также за поддержание артериального давления и электролитного баланса. Гепатоциты синтезируют ангиотензиноген (АГТ), который высвобождается в кровоток и трансформируется в ангиотензин I, а затем в ангиотензин II (АНГ II), главный эффектор этой системы. Значительные биологические действия AНГ II опосредованы с помощью рецепторов ангиотензина типа 1 и 2 – они могут вызывать вазоконстрикцию (сужение сосудов) и высвобождение альдостерона, что способствует реабсорбции натрия и воды.
Ренин-ангиотензин-альдостероновая система играет важную роль не только в сосудистой системе, но и в различных органах, в том числе печени. РААС участвует в различных патологиях печени. Считается, что у пациентов с гиперальдостеронизмом (состоянием, при котором наблюдается чрезмерная секреция альдостерона) может формироваться НАЖБП. АНГ II может играть роль в развитии портальной гипертензии при циррозе печени, вызывая окислительный стресс, воспаление и формирование фиброза путем экспрессии генов трансформирующего фактора роста бета (TGF-β) и коллагена. Вот почему у пациентов с НАЖБП препаратами выбора для лечения артериальной гипертензии служат блокаторы рецепторов АНГ II и ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента.
Андрогены и эстрогены
Мужские и женские половые гормоны регулируют обмен липидов и глюкозы в печени. Наиболее важная биологически значимая форма эстрогенов у человека – 17β-эстрадиол (Е2).
Основные циркулирующие андрогены включают дегидроэпиандростерон, андростендион, тестостерон и дигидротестостерон (ДГТ) (расположены в порядке убывания циркулирующих концентраций). Только тестостерон и ДГТ связываются с андрогеновыми рецепторами (АР), тогда как остальные считаются проандрогенами. В клетках-мишенях тестостерон преобразуется в активный андроген ДГТ с помощью 5α-редуктазы или, что представляет ключевой момент в развитии патологии, в женский половой гормон Е2 с помощью ароматазы.
Механизмы действия эстрогенов в организме сложны, поскольку они действуют через несколько различных подтипов рецепторов эстрогена. Эстрогены способствуют хранению глюкозы в печени за счет увеличения переносчиков глюкозы и синтеза гликогена и подавляют выработку глюкозы в печени за счет снижения глюконеогенеза.
Эстрогены также активно участвуют в поддержании баланса липидов и холестерина и защищают от накопления липидов в печени путем подавления липогенеза, поглощения липидов и синтеза холестерина, стимулирования липолиза и удаления холестерина. Интересно, что эстрогены увеличивают как синтез, так и секрецию холестерина.
Исследования на мужчинах показали связь между стеатозом печени и уровнем тестостерона в сыворотке. Интересно, что АР в ткани печени мужчин играют критическую роль в поддержании метаболизма липидов, тогда как для женщин это не настолько важно. Однако тестостерон может также участвовать в отложении липидов в печени, независимо от классического АР, регулируя активность нескольких критических липогенных ферментов.
Андрогены регулируют гомеостаз глюкозы в печени по-разному, в зависимости от пола – в то время как у мужчин высокий уровень тестостерона способствует обмену глюкозы в печени, у женщин он замедляет этот процесс. Несколько исследований показали, что низкий уровень тестостерона у женщин независимо предсказывает более позднее развитие диабета 2-го типа или метаболического синдрома. Тем временем у мужчин с диабетом уровень тестостерона ниже, чем без него. Лечение тестостероном у мужчин с гипогонадизмом связано со значительным снижением уровня глюкозы в плазме, жировой массы и триглицеридов, а также уровня ЛПНП за счет увеличения поглощения печенью.
Женщины имеют более низкий базальный уровень андрогенов по сравнению с мужчинами, и потому повышенный уровень может влиять на их обмен веществ. Роль андрогенов у женщин точно не установлена, но многие исследования указывают на то, что гиперандрогенизм у женщин с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ) увеличивает риск развития НАЖБП.
Риск развития НАЖБП у женщин с СПКЯ – явление самостоятельное и, вероятно,
Прочитали книгу? Предлагаем вам поделится своим отзывом от прочитанного(прослушанного)! Ваш отзыв будет полезен читателям, которые еще только собираются познакомиться с произведением.
Уважаемые читатели, слушатели и просто посетители нашей библиотеки! Просим Вас придерживаться определенных правил при комментировании литературных произведений.
- 1. Просьба отказаться от дискриминационных высказываний. Мы защищаем право наших читателей свободно выражать свою точку зрения. Вместе с тем мы не терпим агрессии. На сайте запрещено оставлять комментарий, который содержит унизительные высказывания или призывы к насилию по отношению к отдельным лицам или группам людей на основании их расы, этнического происхождения, вероисповедания, недееспособности, пола, возраста, статуса ветерана, касты или сексуальной ориентации.
- 2. Просьба отказаться от оскорблений, угроз и запугиваний.
- 3. Просьба отказаться от нецензурной лексики.
- 4. Просьба вести себя максимально корректно как по отношению к авторам, так и по отношению к другим читателям и их комментариям.
Надеемся на Ваше понимание и благоразумие. С уважением, администратор knigkindom.ru.
Оставить комментарий
-
ANDREY07 июль 21:04 Прекрасное произведение с первой книги!... Роботам вход воспрещен. Том 7 - Дмитрий Дорничев
-
Гость Татьяна05 июль 08:35 Спасибо. Очень интересно ... В плену Гора - Мария Зайцева
-
Фарида02 июль 14:00 Замечательная книга!!! Спасибо автору за замечательные книги, до этого читала книгу"Странная", "Сосед", просто в восторге.... Одна ошибка - Татьяна Александровна Шумкова