Предки завещали опасаться. Как травматическое наследие влияет на нашу жизнь и что можно изменить - Евгения Юрьевна Попова

Ещё есть гены, связанные со стрессом, как FKBP5. У них «тормоза стираются» (их гипометилируют), из-за чего уровень кортизола – гормона тревоги – долго остаётся высоким. Этот постоянный «едкий дождь» кортизола подавляет иммунитет, то есть ослабляет защиту организма от раковых клеток, а ещё сам повреждает ДНК.

Итак, сбой эпигенетической регуляции приводит к трём последствиям (см. рис. на стр. 61):

1. Гены-защитники от рака блокируются метильными метками.

2. Снимаются «тормоза» с опасных генов (онкогенов), заставляя клетки бесконтрольно расти.

3. Активируются «дремлющие вирусы» внутри нашей ДНК (мобильные элементы/транспозоны) и начинают хаотично «прыгать» по геному, ломая гены и создавая новые мутации.

Этот генетический хаос делает раковые клетки более злыми, живучими и способными к распространению (метастазированию).

Как мы и обсуждали ранее, особенно хорошо это видно в исследованиях потомков людей, переживших голод, войны и геноциды. Подобный опыт оставляет след в паттернах метилирования ДНК последующих поколений. Передаются не сами мутации, а особенности в работе организма, из-за которых он становится более чувствительным (например, сильнее воспаления, хуже восстанавливаются клетки и сбивается контроль роста клеток).

Поэтому я уверена в том, что борьба с раком должна вестись не только медикаментозно, но и в кабинете психолога, и даже на кухне – организму необходима поддержка для восполнения энергии и ресурса.

Доказана, например, польза крестоцветных (брокколи, брюссельской капусты): сульфорафан в них – мощный ингибитор ДНК-метилтрансфераз. Он «отмыкает» гиперметилированные гены-стражи, позволяя им выполнять защитную роль[106].

Ягоды, куркума, зелёный чай являются мощными антиоксидантами и противовоспалительными агентами. Они гасят тлеющий костёр хронического воспаления (TNF-α, IL-6), лишая опухоль топлива[107][108][109].

Сахар – излюбленное топливо многих раковых клеток. Лишить их сахара – стратегически важно[110][111].

Рак – страшный диагноз, но он может стать и поворотной точкой. Моментом, когда мы сознательно влияем на свою биологию: находим смысл даже в болезни (как учил Виктор Франкл, на чьих идеях вырос Альфрид Лэнгле) и переводим эпигенетическое эхо боли предков в осознанную симфонию заботы о себе. Потому что здоровье – это не отсутствие плохих генов. Это искусство услышать шёпот предков, расшифровать его и ответить не болезнью, а жизнью, полной смысла, заботы и мужества встретиться с реальностью.

Болезнь Альцгеймера как эпигенетическая элегия о забвении

Память – это не просто нейроны. Это река, текущая из прошлого через нас в будущее. Когда река мелеет, иссякает не только личная история, но и история всего рода.

Донна Дж. Наказава, «Осколки детских травм»

Моя бабушка умерла от болезни Альцгеймера. Её уход был долгим «растворением»: сначала она стала подозрительной и тревожной, потом растеряла имена мужа и внуков, забыла, как выглядят и где лежат её вещи, а в самом конце исчезли рефлексы. Это был не просто «старческий склероз». А распад личности на молекулярном уровне, где эпигенетика сыграла роковую партию.

Долгое время Альцгеймер считался фатальной игрой двух «злодеев» (см. рис. на стр. 63):

• амилоидных бляшек – липких белковых отложений вне нейронов, нарушающих связь между клетками,

• тау-клубков – спутанных нитей белка тау внутри нейронов, разрушающих нейронную транспортную систему.

Для меня удивительным стал тот факт, что по какой-то причине у одних эти процессы запускаются с ужасающей скоростью, а у других мозг остаётся ясным до глубокой старости (об этом я и писала в эссе при поступлении в Гарвард). Ген APOE4 – известный фактор риска (и у меня он, конечно же, есть) – объясняет лишь часть случаев. Ответ всё чаще ищут в эпигенетике хронического стресса и трансгенерационной передаче уязвимости.

И это, прежде всего, гиперметилирование. Представьте себе гены-«дворники», отвечающие за очистку мозга от амилоида (например, TREM2, INPP5D) или за поддержку здоровья нейронов (BDNF, SIRT1). Хронический стресс (личный или унаследованный) может «запечатать» их гиперметилированием. Исследования показывают (например, у потомков людей, переживших Холокост) стойкие эпигенетические изменения в генах, регулирующих нейровоспаление и нейропластичность[112]. Без этих активных «дворников» токсичные белки накапливаются и мешают мозгу нормально функционировать.

Второй вариант развития событий связан, наоборот, с гипометилированием. Гены вроде TNF-α, IL-1β, IL-6, гипометилированные из-за травмы предков или собственного хронического стресса, заставляют микроглию (иммунные клетки мозга) работать в режиме «вечного пожара». Они не очищают, а усиливают повреждение нейронов амилоидом и тау, создавая порочный круг нейровоспаления, а это атомный коллайдер для Альцгеймера.

И конечно же, эпигенетика стресса ой как бьёт по гиппокампу. Ген FKBP5 и его гипометилирование, связанное с травмой, приводят к хронически высокому кортизолу. Кортизол токсичен для гиппокампа – ключевой структуры формирования памяти, – подавляет нейрогенез (рождение новых нейронов) и способствует атрофии. Эпигенетические часы людей с историей тяжёлого детства часто показывают ускоренное старение именно гиппокампа.

Кроме того, нельзя забывать о митохондриях – «электростанциях» нейронов. Их дисфункция – это ранний признак Альцгеймера. Стресс матери во время беременности (а возможно, и стресс предков) может вызывать эпигенетические изменения в митохондриальной ДНК яйцеклеток, передавая потомкам ослабленные митохондрии, менее способные обеспечить энергией требовательный мозг.

Моя бабушка, история которой и привела к моему исследовательскому интересу, а затем и к рождению этой книги, была ребёнком войны. Её отец (мой прадед) попал в плен и оказался в концлагере первой волны, где на нём ставили химические эксперименты. Её мать (мою прабабушку) фашисты выгнали из любимого дома, и она с детьми жила в землянке, пока не умерла от воспаления лёгких. Детей, конечно же, отправили в детские дома, где в те годы процветали голод, дедовщина и насилие. Бабушка была крохой четырёх-пяти лет, и с того момента жила в постоянном страхе и горе. Хронический токсический стресс стал фоном для её формирования.

Бабушка всю жизнь работала сразу на двух работах: её муж (мой родной дедушка) умер в расцвете сил, и детей она поднимала одна. Счастье, что незадолго до моего рождения в её жизни появился чудесный мужчина, который стал для меня настоящим дедушкой, а для неё – любящим и боготворящим её мужем. Но даже это не смогло стереть того, что было внутри.

Те, кто знал мою бабушку близко, говорили о её глубинной, невысказанной печали, необходимости справляться, перфекционизме (как попытке контролировать непредсказуемый мир). Она редко говорила о войне и детских домах. И всегда со слезами. Эта боль была похоронена заживо, но не исчезла – стала тихим эпигенетическим бунтом в клетках, медленно подтачивающим мозг. Любимой фразой бабушки была: «Терпи казак, атаманом будешь». И мы терпели и копали картошку.

Её Альцгеймер начался не с забывчивости, как принято