Почему мы умираем: Передовая наука о старении и поиск бессмертия - Венки Рамакришнан

способна запускать образование филаментов, которые затем пронизывают весь мозг. Введение мышам экстракта пораженного мозга стимулирует преждевременное образование бляшек или клубков. Однако в отличие от прионных заболеваний, таких как куру или губчатая энцефалопатия скота, возможность заражения болезнями Альцгеймера, Паркинсона и подобными им заболеваниями еще никем не доказана. Вероятно, это потому, что мы не едим мозг страдающих деменцией и не впрыскиваем его экстракт себе в голову.

Вопрос о том, что является причиной болезни Альцгеймера, весьма актуален, поскольку здесь скрыт ключ к ее предупреждению. Ответ зависит от того, что вы вкладываете в понятие причины. Непосредственной причиной может быть образование филаментов из тау-белков или бета-амилоидов в мозге. Однако более ранней и фундаментальной причиной можно считать неспособность клетки справляться с избытком несвернутых белков, которые, накапливаясь, начинают формировать филаменты. Это, в свою очередь, вызвано повреждением системы управления клетки: механизмов контроля качества белков и их утилизации, которые мы обсуждали выше в этой главе. А такое повреждение есть результат старения.

Таким образом, можно сказать, что все сводится к тому, что мы просто живем достаточно долго для того, чтобы эти повреждения успели возникнуть. Есть какая-то особая ирония в том, что одно из последствий увеличения продолжительности нашей жизни в последнем столетии – это повышенная вероятность провести последние годы жизни с кошмарными симптомами таких заболеваний, как, например, болезнь Альцгеймера.

Можно ли это как-то исправить? Горькая правда заключается в том, что до сих пор эффективных методов лечения этих видов деменции не существует, несмотря на то что поиск идет уже не одно десятилетие. Точно так же как рак, который очень трудно поддается лечению, потому что опухоли образуются нашими клетками, просто вышедшими из-под контроля, болезнь Альцгеймера вызывается неправильным поведением наших же белков. И, как и в случае с раком, ее развитие могут ускорять как генетические факторы, так и химические вещества или возбудители инфекций. В этом и состоит фундаментальная трудность разработки методов лечения. Совсем недавно, во время пилотных клинических испытаний препаратов на основе антител[196], связывающих бета-амилоиды, после 18 месяцев лечения на 25 % замедлилось снижение когнитивных функций. Такие препараты особенно эффективно тормозят развитие болезни при раннем начале терапии и у людей с относительно невысоким уровнем агрегации тау-белков. Однако у них могут быть опасные побочные эффекты, в том числе судороги и внутримозговые кровоизлияния. Тем не менее испытания этих препаратов показывают, что воздействие на бета-амилоид дает определенный клинический эффект, а на фоне мрачной ситуации, когда пациентам с болезнью Альцгеймера медицина практически ничего не может предложить, даже дорогое и сложное лечение с относительно скромными результатами преподносилось как крупный прорыв.

Впрочем, все недавние прорывы в понимании причин этого заболевания вселяют некоторую надежду. Теперь, когда мы знаем, что структура филаментов не случайна, а сформирована в результате определенных связей между нитями, возможно, удастся разработать препараты, предупреждающие их образование. Другое направление – попытаться подавить выработку этого белка. Кроме того, ученые работают над первопричинами этой болезни, например ищут пути модифицировать стареющие клетки таким образом, чтобы они могли справляться с дефектными белками не менее успешно, чем молодые. Нам также предстоит выявить подходящие биомаркеры, которые служат ранними индикаторами начинающейся болезни. Все больше узнавая о биологических механизмах этого заболевания, мы можем надеяться, что прежде всего найдем новые способы его предотвращения, а также раннего выявления и лечения – если оно уже развивается.

7

Меньше – это больше

Индия, где я вырос, – страна множества религий, и, кажется, там не бывает такого времени, когда никто не постится. У индуистов посты предшествуют определенным праздникам, а у ортодоксальных бывают еженедельно. Мусульмане постятся весь священный месяц рамадан от восхода до заката, не пьют ни капли воды, даже когда пост приходится на длинные жаркие летние дни индийского субконтинента. Христиане соблюдают пост 48 дней перед Пасхой. И это не просто обязанность верующего. Практически в любой культуре пост и умеренность считаются в широком смысле ключом к долгой и счастливой жизни, а обжорство – пороком.

На протяжении бо́льшей части истории нашего вида люди были охотниками и собирателями и их редкие пиршества перемежались длительными периодами вынужденного поста. Вероятно, метаболизм человека в ходе эволюции приспосабливался к такому образу жизни. Сегодня все иначе, особенно в богатых странах Запада. Как и миллионы других людей, я набрал немалый лишний вес в первые месяцы пандемии COVID–19, когда большинство из нас оказались заперты в четырех стенах, а найти еду можно было не дальше чем в холодильнике. Действительно, сегодня мы наблюдаем широко распространившуюся эпидемию ожирения, которое чревато проблемами, связанными не только с сердечно-сосудистыми заболеваниями и диабетом второго типа, но и с некоторыми видами рака и даже с болезнью Альцгеймера. Помимо этого ожирение – существенный фактор риска при инфекционных заболеваниях: у пациентов с ожирением смертность от коронавируса оказалась значительно выше, чем у людей с нормальным весом. Несомненно, у ожирения имеются и отдаленные последствия: это и плохое здоровье в пожилом возрасте, и сама вероятность умереть от упомянутых недугов.

Причины роста ожирения, который мы наблюдаем, многообразны. Одна из наиболее популярных гипотез состоит в том, что на протяжении большей части истории нашего вида питание было скудным и нерегулярным, так что носители «генов бережливости», которые могли более эффективно накапливать жир, успешнее переживали голодные времена. Сегодня, в эпоху изобилия[197], те же самые гены помогают нам успешно запасать излишки съеденного в виде жира, что и приводит к болезни. Эта идея получила такое распространение, что превратилась в азбучную истину, но сегодня ее подвергают сомнению. Даже в наши дни в США страдает ожирением чуть менее половины населения. Джон Спикман, изучавший соотношение энергопотребления и массы тела у разных видов, убедительно доказывает, что для популяций характерна высокая генетическая изменчивость по такому признаку, как эффективность запасания жира: эту изменчивость он описал словами «дрейфующие гены»[198]. В относительно голодные периоды даже особи, предрасположенные к ожирению, вряд ли были особенно толстыми. Но сегодня обилие калорийной еды вызывает рост ожирения, особенно среди той группы людей, которая унаследовала гены, не доставлявшие в былые эпохи особых неприятностей. Кроме того, исторически у нас не было никаких оснований эволюционировать в сторону умеренности в еде.

Однако, каковы бы ни были причины распространения ожирения, никто не сомневается, что умеренность и сохранение нормального веса – залог хорошего здоровья. Разумеется, переедать вредно, но верно ли обратное утверждение? Если неукоснительно заставлять себя есть меньше, чем мы привыкли, поможет ли это прожить дольше? Первые исследования, в которых попытались ответить на этот вопрос[199], проведенные в 1917 г., никто всерьез не воспринял, вероятно, потому, что на протяжении бо́льшей части нашей истории как вида жизни человека угрожало скорее недоедание, чем переедание. Так или иначе, идея жила, и позднейшие исследования показали, что крысы на низкокалорийной диете более здоровые и живут дольше тех, которым позволяют есть без ограничений.

В режиме ограничения калорий (ОК) потребление калорий снижают на 30–50 % по сравнению с питанием ad libitum (когда животное ест сколько хочет), но следят за тем, чтобы в рационе было достаточно всех необходимых питательных веществ, и не допускают истощения животного. Оказалось, что грызуны и особи других видов при ограничении питания живут на 20–50 % дольше, если учитывать как среднюю, так и максимальную продолжительность жизни. Более того, у них, судя по всему, отодвигается[200] наступление некоторых возрастных болезней, в том числе диабета, сердечно-сосудистых заболеваний, деменции и рака.

Впрочем, мыши – животные некрупные и живут недолго. А как обстоят дела у видов, более похожих на нас? В 2009 г.[201] в результате продолжительных исследований ученые из Висконсинского университета пришли к выводу, что макаки-резусы в условиях ОК дольше живут и дольше сохраняют молодость и здоровье. Но всего несколько лет спустя продолжавшийся четверть века эксперимент Национального института США по проблемам старения (NIA) привел к противоположным выводам[202]. Рацион, который