Не сдохни на диете - Майкл Грегер

рецепторов – G-белок-связанные рецепторы. G-белки – это молекулярные переключатели в клетках, передающие сигнал рецептора1215. Более трети всех представленных сейчас на рынке лекарств работают за счет подключения к этим рецепторам, от антигистаминных препаратов до лекарств от передозировки героином, которые блокируют рецепторы опиоидов1216. Обнаружены сотни различных G-белок-связанных рецепторов, но примечательно то, что мы не знаем, что именно делают многие из них1217. У нас есть замок, но мы пока не знаем, какой к нему подходит ключ. Такие рецепторы называют сиротами.

Два из этих таинственных рецепторов – G-белок-связанный рецептор № 41 и G-белок-связанный рецептор № 43 – присутствуют в больших количествах по всему телу (в кишечнике, нервах, иммунной системе, мышцах и жировых клетках)1218. Мы знали, что они должны быть жизненно важны, но не понимали, что служило для них активатором, пока в 2003 году у этих рецептов не нашлись «родители» (по крайней мере, так их называют ученые). Ключами, подходящими к этим важным замкам, оказались короткоцепочечные жирные кислоты, которые кишечные бактерии производят, если кормить их клетчаткой1219.

Возможно, таким образом кишечные бактерии с нами общаются1220. Открытие этих рецепторов, переименованных в рецепторы свободных жирных кислот, показало, почему клетчатка играет такую важную роль при лечении многих хронических заболеваний1221. Эти рецепторы способны «объяснить», почему клетчатка так хорошо снимает воспаление1222. Например, как получается, что после одной-единственной трапезы с высоким содержанием клетчатки функция легких у астматиков улучшается всего за несколько часов? Кишечные бактерии превращают съедаемую нами клетчатку в КЦЖК, которые затем попадают в наш кровоток и стыкуются с рецепторами свободных жирных кислот в воспаленных клетках иммунной системы дыхательных путей и отключают их1223.

Гормоны – это передатчики сигналов, которые производятся в одном органе, циркулируют по кровеносной системе и оказывают регулирующее действие на другой орган. Таким образом, КЦЖК можно считать гормонами; просто органом, который их производит, является наш микробиом – бактерии, живущие в кишечнике. Правда, без клетчатки производить эти гормоны они не могут. Так же как нам нужен йод для производства гормонов щитовидной железы (если в рационе не хватает йода, функция щитовидной железы ухудшается), так нам нужна и клетчатка для производства короткоцепочечных жирных кислот, а если клетчатка в рационе отсутствует, последствия могут оказаться плачевными.

Взлом гормонов голода

Короткоцепочечные жирные кислоты также стимулируют выработку гормона лептина1224, с помощью которого жировые клетки сообщают нашему мозгу о том, что аппетит пора придержать. Лептин – анорексигенный гормон, названный так потому, что вызывает снижение аппетита и веса, но на это ему нужно время. Вместе с постепенным увеличением объема телесного жира растет и уровень лептина. Кроме него в организме есть и другие анорексигенные гормоны, которые работают быстро, подавая сигналы нашему мозгу вместе с каждым приемом пищи1225. Два таких быстродействующих гормона подавления аппетита называются PYY и GLP-1. Оба вырабатываются в специализированных L-клетках, выстилающих наш кишечник и получивших свое название за то, что выбрасывают большие партии гормонов (по аналогии с размером L)1226. Угадайте, какими рецепторами усеяна вся поверхность L-клеток? Рецепторами свободных жирных кислот1227.

Стоит КЦЖК попасть на L-клетки, как те запускают потоковое производство PYY и GLP-1. Этот эффект можно получить и в чашке Петри1228, и у человека, если сделать ему клизму с КЦЖК1229 или по старинке накормить клетчаткой1230, а еще лучше продуктами с высоким содержанием клетчатки1231. После этого гормоны попадают в кровь, откуда могут выстрелить прямо в мозговой центр голода и остановить наш аппетит1232.

У PYY и GLP-1 есть и обратная сторона – грелин, так называемый гормон голода. Уровень грелина в крови поднимается перед едой, чтобы стимулировать аппетит, и падает сразу после (прежде чем снова начнет постепенно накапливаться и отправлять нас в поход к холодильнику)1233. Но стоит съесть 24 грамма клетчатки – и 4 часа спустя уровень грелина останется таким же низким, будто вы только что съели 500 калорий1234. В ходе долгосрочного исследования детей 11 и 12 лет с лишним весом в случайном порядке разделили на группы; те из них, кто в течение 16 недель ел больше клетчатки, в финальном испытании шведским столом съели на несколько сотен калорий меньше, чем участники контрольной группы плацебо1235.

Одно из самых невероятных исследований в этой области включало помещение участников в аппарат фМРТ для измерения активности мозга в режиме реального времени. Участникам показывали высококалорийную еду, такую как пончики, и центры удовольствия в их мозге сразу начинали светиться, в то время как на низкокалорийную еду, такую как кружочки огурца, реакции не было. А что произойдет, если повторить этот эксперимент, но перед этим тайно доставить КЦЖК прямо в кишечники испытуемых? Участники сообщили, что высококалорийная еда стала казаться им менее привлекательной, а активность в некоторых центрах удовольствия в их мозге оказалась меньше. Реакция на менее привлекательную еду при этом не изменилась.

Исследователи решили, что это связано с выработкой PYY и GLP-1, но дело было в другом: оказалось, что эффект не зависел от выделения гормонов. Тогда исследователи решили, что, возможно, они стимулировали рецепторы свободных жирных кислот в нервах кишечника, передающие сигналы прямо в мозг1236. Пищевые добавки псиллиума (шелухи семян подорожника) вроде «Метамуцила»1237 подобных результатов не дают, что логично, поскольку псиллиум не ферментируется, то есть бактерии не могут его есть, а значит, псиллиум хотя и может регулировать стул, не способен дать нам главные компоненты для подавления аппетита1238. Но если есть продукты с высоким содержанием клетчатки, кишечная микрофлора будет создавать из них молекулы, ослабляющие аппетит.

Испытание клетчатки

Первые свидетельства роли клетчатки в контроле веса появились в результате так называемых экологических исследований1239. Они включали сравнение средних показателей разных популяций и продемонстрировали, что в популяциях со сверхактивным потреблением клетчатки процент ожирения стремится к нулю. Проблема со средними показателями в том, что невозможно узнать, действительно ли те, кто ест много клетчатки, защищены от ожирения. Межгрупповые исследования подтвердили, что и взрослые1240, и дети1241, которые едят больше клетчатки, действительно намного реже страдают ожирением. С исследованиями такого типа проблема в том, что они отражают только текущее состояние, и неясно, что было первым – ожирение или вредные пищевые привычки.

Это приводит нас к когортным исследованиям, в ходе которых за людьми и их рационом наблюдают в течение определенного времени. Когортное исследование молодежи, имеющей лишний вес, показало, что ежедневное употребление такого количества клетчатки, которое присутствует в одной порции фасоли